Новые препараты для лечения сахарного диабета – Галвус и Галвус Мет
Новости фармацевтического рынка
В ноябре 2008 года в России зарегистрирован новый препарат из класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4, препарат
Галвус (вилдаглиптин, Новартис Фарма), который является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Фермент ДПП-4 отвечает за быструю инактивацию инкретиновых гормонов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) (1). Ингибиторы ДПП-4 являются первыми пероральными сахароснижающими препаратами, действие которых нацелено на коррекцию патологически измененных бета- и альфа-клеток поджелудочной железы. Уникальность действия препарата Галвус связана с повышением глюкозозависимой секреции инсулина и подавления секреции глюкагона, что позволяет эффективно контролировать гликемический контроль на фоне значительного снижения риска гипогликемий, особенно тяжелых эпизодов (2,3), за счет его глюкозочувствительного действия. Препарат вилдаглиптин (Галвус) эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с
другими сахароснижающими препаратами и инсулином. Одна из наиболее эффективных комбинаций – Галвус + метформин была зарегистрирована в России в марте 2009 года и получила название
Галвус Мет. Препараты Галвус и Галвус Мет уже широко применяются в более чем 51 странах мира.
Ниже приведена краткая характеристика клинических исследований, проводившихся в этими препаратами с участием более 22 000 пациентов с диабетом и НТГ по всему миру. В международных испытаниях препаратов принимали участие и российские пациенты, 866 пациентов с СД2 из более 30 городов России участвовали в исследованиях по изучению препаратов Галвус и Галвус Мет с 2003 по 2009 годы.
Эффективность и переносимость Галвус (вилдаглиптина) в сравнении с метформином
В 2-х летнем многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании сравнивали Галвус (вилдаглиптин) в дозе 50 мг 2 раза/сут и метформин в дозе 1000 мг 2 раза/сут у пациентов с СД 2, ранее не получавших терапии (4). Эффективность Галвус (вилдаглиптина) и метформина оказалась сопоставимой; среднее снижение уровня HbA1c составило -1.1%. Но в группе терапии метформином отмечалось значительно более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, чем при приеме вилдаглиптина. Таким образом, при равной эффективности терапии, вилдаглиптин лучше переносился по сравнению с метформином в отношении частоты развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Эффективность и переносимость Галвус (вилдаглиптина) в сравнении с росиглитазоном в 2-х летнем, двойном слепом, многоцентровом исследовании у пациентов с СД 2, ранее не получавших терапии (5).
В исследовании сравнивали терапию Галвус (вилдаглиптин) в дозе 50 мг 2 раза в сутки с терапией росиглитазоном в дозе 8 мг 1 раз в сутки. Результаты показали сравнимое снижение HbA1c в среднем на 1% в обеих группах терапии. При этом отмечались статистически значимые (P <0.001) различия по динамике массы тела между группами лечения (вилдаглиптин не изменил массы тела, росиглитазон увеличил ее в среднем на 4.67 кг). Более высокая частота возникновения периферических отеков была выявлена в группе терапии росиглитазоном (11.1%) по сравнению с группой на терапии Галвусом (вилдаглиптин) (4.6%). Результаты показали, что при равной сахароснижающей эффективности терапии, вилдаглиптин обеспечивает лучшую переносимость терапии.
Эффективность комбинированной терапии Галвус и метформина
В течение 24 недель в рандомизированном, мультицентровом, плацебо-контролируемом исследовании, двойным-слепым методом сравнивалась эффективность вилдаглиптина 50 мг 1 раз/сут (n=143), вилдаглиптина 50 мг 2 раза/сут (n=143) и плацебо (n=130) у пациентов с СД2, продолжающим принимать метформин в стабильной дозе (средняя доза 2.1 г/сут), не обеспечивающей адекватного контроля гликемии (HbA1c 7.5–11%) (6). Результаты исследования показали, что к 24 неделе средний уровень HbA1c прогрессивно снижался как при приеме Галвус (вилдаглиптина) в дозе 50 мг, так и 100 мг в сочетании с метформином, в отличие от группы плацебо плюс метформин. Более выраженное снижение HbA1c к 24 неделе терапии наблюдалось у пациентов, получавших Галвус (вилдаглиптин) 50 мг 2 раза/сутки в сочетании с метформином (до -1.8%). Таким образом, вилдаглиптин вызывает клинически значимое, дозозависимое снижение HbA1c в течение 24 недель комбинированной терапии с метформином у пациентов с СД 2 типа, который ранее не достаточно контролировался монотерапией метформина.
Сравнительная эффективность двух препаратов из группы ингибиторов ДПП-4 – Галвус против Янувии (7).
Изучалась вариабельность суточных перепадов гликемии на фоне комбинированных режимов терапии двумя ингибиторами ДПП-4, Галвус (вилдаглиптин) и Янувия (ситаглиптин), у больных с СД типа 2, не достигших удовлетворительного контроля гликемии на монотерапии метформином (в средней суточной дозе до 3 г). Дозы Галвус (вилдаглиптин) составили 50 мг 2 раза в сутки, доза Янувии (ситаглиптин) – 100 мг в сутки. Исследование длилось 3 месяца. Две группы терапии оказались сравнимы по своим базовым характеристикам. Основным параметром исследования явился показатель средней амплитуды колебаний гликемии САПГ - MAGE (Mean Amplitude Glucose Excursions), который оценивался в ходе непрерывного мониторинга гликемии (НМГ). НМГ проводился всем пациентам, включенным в исследование, в течение 48 часов исходно и по окончании 3 месяцев терапии.
Результаты исследования показали, что динамика снижения уровня HbA1c, ГПН (глюкозы плазмы натощак) и ППГ (постпрандиальной глюкозы натощак) оказались практически одинаковыми в обеих группах терапии без достоверной разницы. Среднее снижение HbA1c составило -0.9%.
Однако, показатель MAGE (средняя амплитуда колебаний гликемии) снизился достоверно и выражено в группе терапии Галвус (вилдаглиптин) в сравнении с терапией Янувия (ситаглиптином) (рисунок 1). При этом отмечалась достоверно большая и постоянная активность ГПП-1 в течение суток на фоне терапии 50 мг вилдаглиптина 2 раза в сутки в сравнении с ситаглиптином 100 мг 1 раз в сутки. Кроме того, уровень глюкагона в плазме крови оказался значительно более низким у всех пациентов, получавших вилдаглиптин в сравнении с ситаглиптином. Таким образом, терапия Галвус (вилдаглиптином) в сравнении с Янувией (ситаглиптин) обеспечивает:
- Достоверно более выраженное снижение амплитуды перепадов гликемии;
- Достоверно более высокие значения ГПП-1 периодах между приемами пищи;
- Достоверно более выраженное подавление секреции глюкагона.
Вилдаглиптин и ситаглиптин проявляют равную эффективность в плане динамики параметров гликемического контроля и секреции инсулина.
Роль ингибиторов ДПП-4 с принципиально новым механизмом действия становится все более значимой и открывает новые возможности для восстановления физиологической функции альфа и бета-клеток островков поджелудочной железы при СД 2, что позволит замедлить прогрессирование заболевания. Уникальность комбинированных преимуществ терапии заключается в эффективном контроле гликемии, при минимальной опасности гипогликемий; отсутствии повышении массы тела, положительным влиянием на липидный профиль, артериальное давление. Галвус эффективно и безопасно улучшал контроль у пожилых пациентов с СД и у пациентов с разной степенью нарушения контроля. Галвус (вилдаглиптин), являясь представителем нового класса препаратов для лечения СД 2, обладает рядом преимуществ в сравнении с традиционной терапией, в первую очередь благодаря физиологическим механизмам противодиабетического действия.
Список литературы:
1. Langley AK., Suffoletta TJ et al. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and the incretin system in type 2 diabetes mellitus. Pharmacotherapy 2007; 27:1163-80 2. Fonseca V, et al. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic control in type 2 diabetes. Diabetologia. 2007; 50: 1148–1155.
3. A. J. Garber, R.-P. Camisasca et al. Efficacy and Tolerability of Vildagliptin Added to a Sulfonylurea (SU) in Patients with Type 2 Diabetes (T2DM). Diabetes Obes Metab 10: 1047–1056.
4. Schweizer A, Couturier A., Foley JE et al. Comparison between vildagliptin and metformin to sustain reduction in HbA1c over 1 year in drug-naive patients with Type 2 Diabetes. Diabet Med. 2007; 24: 955–961
5. Rosenstock J, Baron MA., Dejager S et al. Comparison of vildagliptin and rosiglitazone Monotherapy in patients with Type 2 Diabetes: a 24-week, double-blinde, randomized trial. Diabetes Care 2007, 30: 217-23
6. Bosi E, Camisasca RP et al.. Effects of vildagliptin on glucose control over 24 weeks in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin. Diabetes Care. 2007; 30: 890–895
7. R. Marfella, M. Barbieri et al. Effects of vildagliptin twice daily versus sitagliptin once daily on 24-hour acute glucose fluctuations. Journal Diabetes and its Complications, 2009, in press
